Pressão arterial ambulatorial como fator de risco por muito tempo
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Pressão arterial ambulatorial como fator de risco por muito tempo

Jan 27, 2024

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 14296 (2023) Citar este artigo

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Os resultados de ensaios clínicos randomizados não são claros sobre o efeito a longo prazo da pressão arterial (PA) na função renal avaliada como a taxa de filtração glomerular (TFG) em pessoas sem doença renal crônica ou diabetes. A duração limitada do acompanhamento e o uso de métodos imprecisos para avaliar a PA e a TFG são razões importantes pelas quais esta questão não foi resolvida. Como é improvável um ensaio randomizado de longo prazo, investigamos a associação entre a PA ambulatorial (PA) de 24 horas e a TFG medida em um estudo de coorte com acompanhamento médio de 11 anos. A coorte Renal Iohexol Clearance Survey (RENIS) é uma amostra representativa de pessoas com idade entre 50 e 62 anos sem doença cardiovascular, diabetes ou doença renal de base da população geral de Tromsø, no norte da Noruega. A PA foi medida no início do estudo e a depuração do iohexol no início do estudo e duas vezes durante o acompanhamento. A população do estudo compreendeu 1.589 pessoas com 4.127 medições de TFG. Os componentes da PA basal ou da PA de consultório não foram associados à taxa de alteração da TFG em modelos de regressão convencionais ajustados multivariáveis. Em modelos aditivos generalizados para localização, escala e forma (GAMLSS), PA sistólica, diastólica e média arterial diurna mais elevada foram associadas a um ligeiro desvio da parte central da distribuição da TFG em direção a uma TFG mais baixa e com maior probabilidade de TFG < 60 mL/min/1,73 m2 durante o acompanhamento (p < 0,05). O uso de um método de regressão distributiva e métodos precisos para medir a exposição e o desfecho foram necessários para detectar uma associação desfavorável entre PA e TFG neste estudo da população geral.

A hipertensão arterial (PA) é o principal fator de risco para morte e perda de anos de vida ajustados por incapacidade em todo o mundo e é um importante fator de risco para doença renal em estágio terminal (DRCT)1. Embora ensaios clínicos randomizados (ECR) tenham estabelecido a hipertensão como causa de doença cardiovascular sem sombra de dúvida razoável, não existem evidências semelhantes de alta qualidade para a prevenção da doença renal crônica (DRC) através do tratamento da hipertensão primária em pessoas sem diabetes2,3, 4,5,6. Na verdade, pelo menos dois ECRs encontraram um efeito adverso do tratamento anti-hipertensivo intensificado na taxa de filtração glomerular (TFG)4,5. Embora isto possa ter sido causado por alterações hemodinâmicas de curto prazo que podem, em última análise, levar a efeitos benéficos a longo prazo, isto permanece não comprovado devido à duração limitada do acompanhamento nos ECRs2,3,4,5.

A falta de evidências definitivas da associação causal entre PA elevada e perda da função renal levantou dúvidas sobre se a hipertensão primária não maligna é uma causa de DRC em pessoas sem diabetes. Em um estudo de biópsias renais de doadores vivos de rim por Denic et al., a hipertensão leve não foi associada ao número de néfrons, à taxa de filtração glomerular (TFG) de néfron único ou à TFG total7. Na pesquisa longitudinal de depuração renal de Iohexol (RENIS), de base populacional, não encontramos uma associação entre PA elevada e declínio médio acelerado da TFG na população geral de meia-idade durante um acompanhamento médio de 5,6 anos8,9. Nossa hipótese é que fatores genéticos e ambientais adicionais são necessários para que a PA elevada cause DRC em alguns indivíduos após um período de observação ainda mais longo.

No presente estudo, investigamos essa hipótese analisando a pressão arterial ambulatorial (PAM) basal de 24 horas como um fator de risco para alteração na TFG medida como depuração de iohexol após um acompanhamento de mais de dez anos. Como os métodos convencionais de regressão de mínimos quadrados analisam apenas as mudanças na média da distribuição da TFG, assumindo que suas outras propriedades são constantes, utilizamos a regressão distributiva para analisar as associações entre a PA e a mudança temporal de diferentes percentis da distribuição da TFG10.

Considerable uncertainty exists about the effects of BP on GFR. Although most longitudinal observational studies have found an association between BP and subsequent GFR decline, incident CKD or ESKD33,34,35,36,37,60 mL/min/1.73 m(2): The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am. J. Kidney Dis. 59, 41–49. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2011.08.015 (2012)." href="#ref-CR38" id="ref-link-section-d43687600e4957_5"38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52, there is no conclusive evidence from RCTs that antihypertensive treatment prevents kidney dysfunction, except in patients with CKD or diabetes2,3,4,5. In a meta-analysis of RCTs with 78,931 participants, BP-lowering treatment had no effect on the risk of kidney failure6. However, the short median follow-up of only 3.4 years of the included studies was a major limitation, which may explain why beneficial effects were difficult to detect./p>

The most important strengths of the present study are its use of iohexol clearance and ABP, which are gold standard methods for assessing GFR and BP. To our knowledge, the duration of follow-up also exceeds all previous observational studies and RCTs studying the association between BP and GFR decline, except for two studies with a follow-up of 30 years50,52. Comorbidities that could mediate an indirect effect of BP on GFR may inflate the BP effect, but few previous studies excluded subjects with CVD or diabetes or adjusted for these conditions33,35,37,60 mL/min/1.73 m(2): The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am. J. Kidney Dis. 59, 41–49. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2011.08.015 (2012)." href="/articles/s41598-023-41181-7#ref-CR38" id="ref-link-section-d43687600e5083"38. We studied a representative sample of the general population without CVD or diabetes, which is a further strength of our investigation./p>60 mL/min/1.73 m(2): The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am. J. Kidney Dis. 59, 41–49. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2011.08.015 (2012)./p>